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米国食品医薬品局が、術前補助化学放射線療法および完全切除後の 食道がんまたは胃食道接合部がん患者の術後補助療法としてオプジーボ®を承認

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2021/05/21

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本資料は、ブリストル マイヤーズ スクイブが2021年5月20日に発表しましたプレスリリースの和文抄訳であり、内容につきましては英語原文が優先されます。本プレスリリースに記載されている医薬品情報（本邦未承認情報を含む）は、ブリストル マイヤーズ スクイブに関連する最新情報をステークホルダーの皆様にお知らせするものであり、医薬品のプロモーションや宣伝・広告を目的とするものではありません。

  • オプジーボは、この患者集団において承認された初めてで唯一の免疫療法薬です。
  • CheckMate -577試験において、オプジーボは、プラセボと比較して、これらの患者において無病生存期間の中央値を2倍に延長しました1。
  • 今回の承認により、3つのがん腫における術後補助療法として2つの適応が認められたことになり、がんの早期ステージにおけるオプジーボの役割が拡大します1。

（ニュージャージー州プリンストン、2021年5月20日）－ブリストル マイヤーズ スクイブ（NYSE：BMY/本社：米国ニューヨーク/CEO：ジョバンニ・カフォリオ）は、本日、米国食品医薬品局（FDA）が、術前補助化学放射線療法（CRT）を受け病理学的残存病変を認めた完全切除後の食道がんまたは胃食道接合部（GEJ）がん患者の術後補助療法として、オプジーボ®（一般名：ニボルマブ）（点滴静注）を承認したことを発表しました1。この承認は、術前補助CRTおよび完全切除後に病理学的残存病変を認めた食道がんまたはGEJがん患者を対象に、オプジーボ（532例）とプラセボ（262例）を比較評価した第Ⅲ相CheckMate -577試験の結果に基づいています1,2。

本試験において、オプジーボ群の無病生存期間（DFS）の中央値は、プラセボ群と比較して2倍延長されました [オプジーボ群：22.4カ月； 95%信頼区間（CI）：16.6 - 34.0 vs プラセボ群：11.0カ月；95% CI：8.3 - 14.3]。オプジーボ群は、プラセボ群と比較して、再発または死亡リスクを31%低減しました [ハザード比（HR）0.69；95% CI：0.56 - 0.85；P=0.0003]1。探索的解析において、腺がん患者（563例、70.9%）でのDFSの中央値は、オプジーボ群で19.4カ月（95% CI：15.9 - 29.4）、プラセボ群で11.1カ月（95% CI：8.3 - 16.8）でした（非層別HR 0.75；95% CI：0.59 - 0.96）。扁平上皮がん患者（230例、29%）でのDFSの中央値は、オプジーボ群で29.7カ月（95% CI：14.4 - NE）、プラセボ群で11.0カ月（95% CI：7.6 - 17.8）でした（非層別HR 0.61；95% CI：0.42 - 0.88）3。

ベイラー大学医学センター、Baylor Scott & White Charles A. Sammonsがんセンター長でW.W. Caruth Jr. Endowed Chair of ImmunologyのRonan J. Kelly（M.D.、MBA）は、次のように述べています。「局所進行性食道がんおよび胃食道接合部がんは悪性度の高いがん腫であり、多くの場合、化学療法、放射線療法、手術を含む複数の治療アプローチを必要とします3,4,5,6,7,8。術前補助CRTと手術の後でさえ、病理学的完全奏効を達成しなかった患者さんでは再発リスクが高い場合があります2,3,7。CheckMate -577試験において、オプジーボは、プラセボと比較して、無病生存期間の中央値を2倍に延長し、オプジーボがこれらの患者さんにとって新しい標準治療になる可能性が示唆されました1,9。これは喜ばしいニュースであり、新たな希望をもたらしてくれます。」

オプジーボの「警告および注意」には、次の事象が含まれています：重篤かつ致死的な免疫介在性肺臓炎、免疫介在性大腸炎、免疫介在性肝炎および免疫介在性肝毒性、免疫介在性内分泌障害、免疫介在性腎炎および免疫介在性腎機能障害、免疫介在性皮膚関連副作用、その他の免疫介在性副作用、Infusion reaction、同種造血幹細胞移植（HSCT）の合併症、胎児毒性、および多発性骨髄腫患者におけるサリドマイド類似体とデキサメタゾンの併用療法にオプジーボを追加投与した際（比較対照試験以外では推奨されません）の死亡率の増加1。詳細は「重要な安全性情報」の項目および以下の「CheckMate -577試験における安全性プロファイルの抜粋」をご参照ください。

ブリストル マイヤーズ スクイブの心血管疾患・免疫疾患・がん担当の米国シニアバイスプレジデント兼ゼネラルマネジャーのAdam Lenkowskyは、次のように述べています。「術前補助CRT後に完全切除し、病理学的残存病変が認められた食道がんおよび胃食道接合部がんの患者さんは、再発の高いリスクに直面します。しかし、これらの患者さんに対する主な治療選択肢は、サーベイランスです3,7,9。本日の承認は、患者さんにとって重要な一歩であると同時に、再発リスクを低減できる可能性のあるがんの早期ステージを対象に、免疫療法による治療選択肢を開発する私たちのコミットメントにおいても意義のある進展です1。」

今回の申請は、一刻も早く安全かつ有効な治療を患者さんにお届けすることを目的とするFDAのリアルタイムオンコロジーレビュー（RTOR）パイロットプログラムの下で審査されました10。この審査は、オーストラリア、カナダおよびスイスの保健当局による同時審査が可能であるFDAのProject Orbisイニシアチブの下でも実施されました。


CheckMate -577試験について

CheckMate -577試験は、術前補助CRTおよび完全切除を受け病理学的残存病変を認めた食道がんまたはGEJがん患者の術後補助療法としてオプジーボを評価した多施設無作為化プラセボ対照二重盲検第Ⅲ相試験です1,2。本試験において、術前にCRTを受けなかった患者、切除可能なステージIVのがんを有する患者、自己免疫性疾患の患者、または副腎皮質ステロイド（1日10 mgを超えるプレドニゾンまたはそれに相当するもの）もしくはその他の免疫抑制剤による全身療法を要する疾患の患者は除外されました1。本試験の主要評価項目はDFS（治験担当医師の評価による）でした1。術前補助CRTおよび外科的完全腫瘍切除（トリモダリティ治療）後に、患者794例は、オプジーボ240 mg（532例）またはプラセボ（262例）のいずれかを2週間間隔で16週間にわたり点滴静注する群に無作為に割り付けられ、第17週目より、オプジーボ480 mgまたはプラセボを4週間間隔で点滴静注しました1,2。投与は、再発または忍容できない毒性が認められるまで、最長1年の合計治療期間にわたり継続されました1。

切除後の食道がんまたはGEJがん患者の術後補助療法として、FDAが承認したオプジーボ（点滴静注）の用法用量は次のとおりです：オプジーボ240 mgを2週間間隔で30分間かけて点滴静注、またはオプジーボ480 mgを4週間間隔で30分間かけて点滴静注し、投与は、病勢進行または忍容できない毒性が認められるまで、最長1年間にわたり継続します1。


CheckMate -577試験における安全性プロファイルの抜粋

副作用により、患者の12%がオプジーボの投与を中止し、28%が投与を延期しました1。重篤な副作用がオプジーボ群の33%で発現しました1。オプジーボ群の2%以上で報告された重篤な副作用は、肺臓炎でした1。心筋梗塞の致死的な副作用が、オプジーボ群の患者1例で発現しました1。オプジーボ群の20%以上で一般的に報告された副作用は、疲労（34%）、下痢（29%）、悪心（23%）、発疹（21%）、筋骨格痛（21%）、および咳嗽（20%）でした1。


食道がんおよび胃食道接合部がんについて

食道がんおよび胃食道接合部がんは、上部消化器がんに分類されます11。

  • 食道がんは、食道の内層（粘膜）で発生し増殖する消化器がんのひとつです11。米国では、2021年に約19,260人が新たに食道がんと診断され、15,530人が亡くなられると推定されています12。食道がんの最も一般的な組織型は、扁平上皮がんと腺がんの2つです11。
  • 胃食道接合部（GEJ）は、食道下部と胃が接続する領域です11。GEJがんの罹患率は増加傾向にあります13,14。


オプジーボの適応症および安全性情報について

米国でのオプジーボの適応症および安全性情報については、原文リリースをご参照ください。

ブリストル マイヤーズ スクイブ：がん患者さんのためのより良い未来を目指して

ブリストル マイヤーズ スクイブは、「サイエンスを通じて、患者さんの人生に違いをもたらす」というビジョンを掲げています。がん研究で私たちが目指すのは、より良い健やかな日々をもたらす医薬品を患者さんにお届けすること、そして、がんの治癒を可能にすることです。私たちはこれまでも、さまざまながん腫において生存期間を改善してきました。その実績を足掛かりに、ブリストル マイヤーズ スクイブの研究者は、患者さん一人ひとりに合わせた個別化医療の新たな地平を拓くとともに、革新的なデジタルプラットフォームによって得たデータをインサイトに変え、研究の着眼点を明らかにしています。卓越した科学的知見、最先端の技術および創薬プラットフォームにより、私たちは、あらゆる角度からがん治療にアプローチします。がんは、患者さんの人生のさまざまな場面に深刻な影響を及ぼします。ブリストル マイヤーズ スクイブは、診断からサバイバーシップまで、がん治療のすべての側面に違いをもたらすべく尽力しています。がん治療のリーダーである私たちは、がんと闘うすべての人々の力となり、より良い未来を築くべく取り組んでいます。

ブリストル マイヤーズ スクイブと小野薬品工業の提携について

2011年、ブリストル マイヤーズ スクイブは、小野薬品工業と締結した提携契約により、当時、小野薬品工業がすべての権利を保有していた北米以外の地域のうち、日本、韓国、台湾を除く世界各国におけるオプジーボの開発・商業化に関する権利を獲得しました。2014年7月23日、ブリストル マイヤーズ スクイブと小野薬品工業は、この戦略的提携契約をさらに拡張し、日本、韓国、台湾のがん患者さん向けに複数の免疫療法薬を単剤療法および併用療法として共同開発・商業化することを合意しました。


ブリストル マイヤーズ スクイブについて

ブリストル マイヤーズ スクイブは、深刻な病気を抱える患者さんを助けるための革新的な医薬品を開発し、提供することを使命とするグローバルなバイオファーマ製薬企業です。ブリストル マイヤーズ スクイブに関する詳細については、BMS.comをご覧くださるか、LinkedIn、Twitter、YouTube、FacebookおよびInstagramをご覧ください。

セルジーン社およびジュノ・セラピューティクス社は、ブリストル マイヤーズ スクイブの100％子会社です。米国以外のいくつかの国では、現地法の規定により、セルジーン社およびジュノ・セラピューティクス社は「Celgene, a Bristol Myers Squibb company」および「Juno Therapeutics, a Bristol Myers Squibb company」と称されています。


将来予測等に関する記述の注意事項

本プレスリリースは、特に医薬品の研究、開発および商業化について、1995年民間有価証券訴訟改正法の趣旨の範疇に含まれる「将来予測に関する記述」を含んでいます。歴史的事実ではないすべての記述は、将来予測であるか、将来予測であると見なされるものです。そうした将来予測に関する記述は過去の実績ならびに将来の業績、目標、計画および目的に関する現在の予想および予測に基づくものであり、今後数年間で予測が困難あるいは当社の支配下にない遅延、転換または変更を来たす内的または外的要因を含む内在的リスク、仮定および不確実性を伴い、将来の業績、目標、計画および目的が、本文書で記述または示唆されている内容と大きく異なる結果となる可能性があります。これらのリスク、仮定、不確実性およびその他の要因には、特に、オプジーボが本プレスリリースに記載された追加の適応症で商業的に成功する可能性、およびそのような製品候補の本プレスリリースに記載された追加の適応症の承認の継続が検証試験における臨床的有用性の証明および記載を条件とする可能性が含まれます。将来予測に関するいかなる記述も保証されるものではありません。本プレスリリースの将来予測に関する記述は、ブリストル マイヤーズ スクイブの事業と市場に影響を与える多くのリスクおよび不確定要素、特にブリストル マイヤーズ スクイブの2020年12月31日に終了した事業年度通期報告書（Form 10-K）、その後の四半期報告書（Form 10-Q）および当期報告書（Form 8-K）など、当社が証券取引委員会に提出した報告書にリスク要因として記されている不確定要素と共に評価されるべきです。本プレスリリースに記載された将来予測等に関する記述は、本プレスリリースの発表日時点での予測であり、準拠法で特段の定めのない限り、ブリストル マイヤーズ スクイブは、新たな知見、今後の出来事等に因るか否かを問わず、一切の将来予測等に関する記述について、公に更新または修正する義務を負うものではありません。


参考文献

  1. OpdivoPrescribing Information. Opdivo U.S. Product Information. Last updated: May 2021. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company.
  2. Kelly RJ, Ajani JA, Kuzdzal J, et al. Adjuvant nivolumab in resected esophageal or gastroesophageal junction cancer following neoadjuvant chemoradiation therapy: first results of the CheckMate 577 study. Poster presented at: 2020 European Society for Medical Oncology (ESMO) Virtual Congress. September 19-21, 2020.
  3. Kelly RJ, Ajani JA, Kuzdzal J, et al. Adjuvant Nivolumab in Resected Esophageal or Gastroesophageal Junction Cancer. N Engl J Med. 2021;384:1191-203.
  4. Kamarajah S, Navidi M, Wahed S, et al. Significance of Neoadjuvant Downstaging in Carcinoma of Esophagus and Gastroesophageal Junction. Ann Surg Oncol. 2020;27:3182-3192.
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  7. Murphy MB, Lianchum X, Patel VR, et al. Pathological Complete Response in Patients With Esophageal Cancer After the Trimodality Approach: The Association With Baseline Variables and Survival—The University of Texas MD Anderson Cancer Center Experience. Cancer2017;123:4106-13.
  8. Saeed NA, Mellon EA, Meredith KL, et al. Adjuvant chemotherapy and outcomes in esophageal carcinoma. J Gastrointest Oncol2017;8(5):816-824.
  9. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines: Esophageal and Esophagogastric Junction Cancers. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/esophageal.pdf2021. Updated March 9, 2021. Accessed April 27, 2021.
  10. U.S. Food & Drug Administration. Real-Time Oncology Review Pilot Program. https://www.fda.gov/about-fda/oncology-center-excellence/real-time-oncology-review-pilot-program. Updated March 31, 2021. Accessed April 26, 2021.
  11. American Cancer Society. What is Cancer of the Esophagus? https://www.cancer.org/cancer/esophagus-cancer/about/what-is-cancer-of-the-esophagus.html. Updated March 20, 2020. Accessed April 26, 2021.
  12. American Cancer Society. Key Statistics for Esophageal Cancer. https://www.cancer.org/cancer/esophagus-cancer/about/key-statistics.html. Updated January 12, 2021. Accessed April 26, 2021.
  13. Murphy AG, Lynch D and Kelly RJ. State of the art management of metastatic gastroesophageal cancer. Ann Transl Med. 2015;3(16):236.
  14. Bhurwal A, Brahmbatt B, Choudhry A, et al. Incidence of GE junction cancer continues to rise - analysis of SEER database. Gastrointestinal Endoscopy. 2019;89(6):AB362 https://doi.org/10.1016/j.gie.2019.03.522.