プレスリリース
ファーストラインの非小細胞肺がんに対する第Ⅲ相CheckMate -9LA試験の2年追跡調査で 化学療法2サイクルを追加したオプジーボとヤーボイの併用療法が、化学療法と比較して持続的な全生存期間の延長を示す
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2021/05/20
本資料は、ブリストル マイヤーズ スクイブが2021年5月19日に発表しましたプレスリリースの和文抄訳であり、内容につきましては英語原文が優先されます。本プレスリリースに記載されている医薬品情報（本邦未承認情報を含む）は、ブリストル マイヤーズ スクイブに関連する最新情報をステークホルダーの皆様にお知らせするものであり、医薬品のプロモーションや宣伝・広告を目的とするものではありません。
- 化学療法2サイクルを追加したオプジーボとヤーボイの併用療法群は、2年時点で、化学療法群と比較して、全生存期間と無増悪生存期間の持続的な改善および奏効期間の延長を示しました。
- 免疫療法薬の2剤併用療法は、PD-L1発現レベルや腫瘍の組織型にかかわらず、患者の主要なサブグループ全体で臨床的ベネフィットを示しました。
- データは、2021年米国臨床腫瘍学会年次総会にて口頭発表されます。
（ニュージャージー州プリンストン、2021年5月19日）－ブリストル マイヤーズ スクイブ（NYSE：BMY/本社：米国ニューヨーク/CEO：ジョバンニ・カフォリオ）は、本日、未治療の進行非小細胞肺がん（NSCLC）患者の2年間の追跡調査において、化学療法2サイクルを追加したオプジーボ（一般名：ニボルマブ）とヤーボイ（一般名：イピリムマブ）の併用療法が、4サイクルの化学療法と比較して、持続的な生存ベネフィットを示したことを発表しました。第Ⅲ相CheckMate -9LA試験において、2年生存率は、化学療法2サイクルを追加したオプジーボとヤーボイの併用療法群で38%、化学療法群では26%でした。追加の追跡調査において、本試験の主要評価項目である全生存期間（OS）の中央値は、免疫療法薬の2剤併用療法群で15.8カ月、化学療法群では11.0カ月でした[ハザード比（HR）0.72、95%信頼区間（CI）：0.61 - 0.86]。
化学療法2サイクルを追加したオプジーボとヤーボイの併用療法の安全性プロファイルは、NSCLCのファーストライン治療における免疫療法薬および化学療法薬の確立されたプロファイルを反映していました。これらのデータは、2021年米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会にて、2021年6月4日、午後1時～4時（米国東部夏時間）、口頭発表されます（抄録番号#9000）。
CheckMate -9LA試験の治験責任医師であり、German Center of Lung Research、グロスハンスドルフ肺クリニックのMartin Reck（M.D.、Ph.D.）は、次のように述べています。「進行非小細胞肺がんの治療は大きく進展しているものの、大半の患者さんはいまだ長期生存を得られずにいます。CheckMate -9LA試験は、ニボルマブとイピリムマブの併用療法の他の第Ⅲ相試験で立証された持続的なベネフィットとともに、短期間の化学療法を追加することでがんの早期コントロールを補助するよう計画されました。2年間の追跡調査では、化学療法を追加したニボルマブとイピリムマブの併用療法群は、化学療法群と比較して、持続的な生存期間の改善を示し、このアプローチの有望性が引き続き示されています。」
延長された追跡調査において、化学療法2サイクルを追加したオプジーボとヤーボイの併用療法の臨床的に意義のある有効性は、PD-L1発現率が1%未満および1%以上、扁平上皮がんおよび非扁平上皮がんの組織型、および中枢神経系転移を含む、主要なサブグループにかかわらず維持されました。また、化学療法2サイクルを追加したオプジーボとヤーボイの併用療法は、副次評価項目である無増悪生存期間（PFS）と奏効率（ORR）、ならびに探索的評価項目である奏効期間（DOR）においても継続的な改善を示しました。
- PFS：2年時点で、化学療法2サイクルを追加したオプジーボとヤーボイの併用療法は、化学療法と比較して、病勢進行または死亡リスクを33%低減しました（HR：0.67；95% CI：0.56 - 0.79）。
- ORR：化学療法2サイクルを追加したオプジーボとヤーボイの併用療法は、化学療法と比較して、より多くの患者に奏効しました（併用療法群38% vs 化学療法群25%）。
- DOR：DORは、化学療法2サイクルを追加したオプジーボとヤーボイの併用療法で13.0カ月、化学療法では5.6カ月でした。
追加の追跡調査において、新たな安全性シグナルや治療に関連する死亡は認められませんでした。グレード3～4の治療に関連する有害事象が、化学療法2サイクルを追加したオプジーボとヤーボイの併用療法群の48%、化学療法群の38%で報告されました。
ブリストル マイヤーズ スクイブの胸部がん領域開発担当バイスプレジデントであるAbderrahim
Oukessou（M.D.）は、次のように述べています。「転移性がんの研究において私たちが目指すのは、生存期間をさらに改善し、進行非小細胞肺がんなどの困難な診断に直面する患者さんが長く生きられるよう手助けすることです。今年のASCOにおいて、当社は、オプジーボとヤーボイの併用療法が異なるがん腫において驚くべき持続性を示した複数の第Ⅲ相試験の結果を発表します。CheckMate -9LA試験のデータでは、非小細胞肺がん患者さんの治療薬として、このユニークなアプローチによる意義のあるベネフィットが2年時点で引き続き示され、勇気づけられています。」
オプジーボとヤーボイを含む併用療法は、現在までに、6つの第Ⅲ相臨床試験においてOSの有意な改善を示しています：NSCLCに対するCheckMate -9LA試験およびCheckMate -227試験、転移性悪性黒色腫に対するCheckMate -067試験、進行腎細胞がんに対するCheckMate -214試験、悪性胸膜中皮腫に対するCheckMate -743試験、食道扁平上皮がんに対するCheckMate -648試験。
CheckMate -9LA試験について
CheckMate -9LA試験は、PD-L1発現レベルおよび腫瘍の組織型にかかわらず、進行非小細胞肺がん（NSCLC）患者のファーストライン治療薬として、オプジーボ（360mgを3週間間隔）とヤーボイ（1mg/kgを6週間間隔）の併用療法に化学療法（2サイクル）を追加した併用療法を、化学療法（最大4サイクル後に、適格であればペメトレキセドによる維持療法を任意で施行）と比較した多施設共同無作為化非盲検第Ⅲ相臨床試験です。併用療法群の患者（361例）は、病勢進行または忍容できない毒性が認められるまで、免疫療法薬による治療を最長2年間継続しました。対照群の患者（358例）は、病勢進行または忍容できない毒性が認められるまで、最大4サイクルの化学療法および（適格であれば）ペメトレキセドによる維持療法を任意で施行しました。本試験の主要評価項目は、Intent-To-Treat（ITT）集団での全生存期間（OS）でした。階層的な副次評価項目は、無増悪生存期間（PFS）と奏効率（ORR）でした。また、バイオマーカーに基づく有効性評価項目も評価されました。
肺がんについて
肺がんは、世界的にがんによる死亡の主な原因となっています。肺がんは、非小細胞肺がん（NSCLC）と小細胞肺がんの2種類に大きく分類されます。NSCLCは、肺がんの中で最も一般的な型の一つであり、およそ84%を占めています。生存率は、診断された際の進行度（ステージ）とがんの種類によって異なります。進行NSCLCと診断された患者の5年相対生存率は約6%です。
ブリストル マイヤーズ スクイブ：がん患者さんのためのより良い未来を目指して
ブリストル マイヤーズ スクイブは、「サイエンスを通じて、患者さんの人生に違いをもたらす」というビジョンを掲げています。がん研究で私たちが目指すのは、より良い健やかな日々をもたらす医薬品を患者さんにお届けすること、そして、がんの治癒を可能にすることです。私たちはこれまでも、さまざまながん腫において生存期間を改善してきました。その実績を足掛かりに、ブリストル マイヤーズ スクイブの研究者は、患者さん一人ひとりに合わせた個別化医療の新たな地平を拓くとともに、革新的なデジタルプラットフォームによって得たデータをインサイトに変え、研究の着眼点を明らかにしています。卓越した科学的知見、最先端の技術および創薬プラットフォームにより、私たちは、あらゆる角度からがん治療にアプローチします。がんは、患者さんの人生のさまざまな場面に深刻な影響を及ぼします。ブリストル マイヤーズ スクイブは、診断からサバイバーシップまで、がん治療のすべての側面に違いをもたらすべく尽力しています。がん治療のリーダーである私たちは、がんと闘うすべての人々の力となり、より良い未来を築くべく取り組んでいます。
オプジーボについて
オプジーボは、身体の免疫系を利用して抗腫瘍免疫応答を再活性化するPD-1免疫チェックポイント阻害薬です。がんを攻撃するために身体の免疫系を利用するオプジーボは、複数のがん腫において重要な治療選択肢となっています。
業界をリードするオプジーボのグローバル開発プログラムは、ブリストル マイヤーズ スクイブのがん免疫療法における科学的知見に基づいており、さまざまながん腫を対象に、第Ⅲ相試験を含む全段階において広範な臨床試験が実施されています。今日に至るまで、オプジーボの臨床試験プログラムには、35,000人以上の患者さんが参加しています。オプジーボの臨床試験は、治療におけるバイオマーカーの役割、特に、一連のPD-L1の発現状況においてオプジーボが患者さんにどのようなベネフィットをもたらすかについて理解を深めることに役立っています。
オプジーボは、2014年7月に承認を取得した世界初のPD-1免疫チェックポイント阻害薬となり、現在、米国、欧州、日本および中国を含む65カ国以上で承認されています。2015年10月、ブリストル マイヤーズ スクイブは、オプジーボとヤーボイの併用療法において転移性悪性黒色腫の適応でがん免疫療法薬の併用療法として初めて承認を取得し、現在、米国と欧州を含む50カ国以上で承認されています。
ヤーボイについて
ヤーボイは、細胞傷害性Tリンパ球抗原-4（CTLA-4）に結合する遺伝子組み換えヒトモノクローナル抗体です。CTLA-4は、T細胞の活性化を抑制する調節因子です。ヤーボイは、CTLA-4と結合し、CTLA-4とそのリガンドであるCD80/CD86との相互作用を阻害します。CTLA-4が阻害されると、腫瘍浸潤エフェクターT細胞などの、T細胞の活性化と増殖が促されることが明らかになっています。また、CTLA-4のシグナル伝達が阻害されると、制御性T細胞の機能が低下し、抗腫瘍免疫応答を含むT細胞の反応性が全体的に向上する可能性があります。2011年3月25日、米国食品医薬品局（FDA）は切除不能または転移性悪性黒色腫を適応としてヤーボイ3mg/kg単剤療法を承認しました。現在、ヤーボイは切除不能または転移性悪性黒色腫の治療薬として、50カ国以上で承認されています。ヤーボイに関しては、複数のがん腫で、幅広い開発プログラムが進められています。
オプジーボとヤーボイの適応症および安全性情報について
米国でのオプジーボとヤーボイの適応症および安全性情報については、原文リリースをご参照ください。
ブリストル マイヤーズ スクイブと小野薬品工業の提携について
2011年、ブリストル マイヤーズ スクイブは、小野薬品工業と締結した提携契約により、当時、小野薬品工業がすべての権利を保有していた北米以外の地域のうち、日本、韓国、台湾を除く世界各国におけるオプジーボの開発・商業化に関する権利を獲得しました。2014年7月23日、ブリストル マイヤーズ スクイブと小野薬品工業は、この戦略的提携契約をさらに拡張し、日本、韓国、台湾のがん患者さん向けに複数の免疫療法薬を単剤療法および併用療法として共同開発・商業化することを合意しました。
ブリストル マイヤーズ スクイブについて
ブリストル マイヤーズ スクイブは、深刻な病気を抱える患者さんを助けるための革新的な医薬品を開発し、提供することを使命とするグローバルなバイオファーマ製薬企業です。ブリストル マイヤーズ スクイブに関する詳細については、BMS.comをご覧くださるか、LinkedIn、Twitter、YouTube、FacebookおよびInstagramをご覧ください。
セルジーン社およびジュノ・セラピューティクス社は、ブリストル マイヤーズ スクイブの100％子会社です。米国以外のいくつかの国では、現地法の規定により、セルジーン社およびジュノ・セラピューティクス社は「Celgene, a Bristol Myers Squibb company」および「Juno Therapeutics, a Bristol Myers Squibb company」と称されています。
将来予測等に関する記述の注意事項
本プレスリリースは、特に医薬品の研究、開発および商業化について、1995年民間有価証券訴訟改正法の趣旨の範疇に含まれる「将来予測に関する記述」を含んでいます。歴史的事実ではないすべての記述は、将来予測であるか、将来予測であると見なされるものです。そうした将来予測に関する記述は過去の実績ならびに将来の業績、目標、計画および目的に関する現在の予想および予測に基づくものであり、今後数年間で予測が困難あるいは当社の支配下にない遅延、転換または変更を来たす内的または外的要因を含む内在的リスク、仮定および不確実性を伴い、将来の業績、目標、計画および目的が、本文書で記述または示唆されている内容と大きく異なる結果となる可能性があります。これらのリスク、仮定、不確実性およびその他の要因には、特に、将来の市販後の試験結果が本試験の結果と一致する可能性、オプジーボとヤーボイの併用療法が本プレスリリースに記載された追加の適応症で商業的に成功する可能性、およびそのような併用療法のそのような追加の適応症の承認の継続が検証試験における臨床的有用性の証明および記載を条件とする可能性が含まれます。将来予測に関するいかなる記述も保証されるものではありません。本プレスリリースの将来予測に関する記述は、ブリストル マイヤーズ スクイブの事業と市場に影響を与える多くのリスクおよび不確定要素、特にブリストル マイヤーズ スクイブの2020年12月31日に終了した事業年度通期報告書（Form 10-K）、その後の四半期報告書（Form 10-Q）および当期報告書（Form 8-K）など、当社が証券取引委員会に提出した報告書にリスク要因として記されている不確定要素と共に評価されるべきです。本プレスリリースに記載された将来予測等に関する記述は、本プレスリリースの発表日時点での予測であり、準拠法で特段の定めのない限り、ブリストル マイヤーズ スクイブは、新たな知見、今後の出来事等に因るか否かを問わず、一切の将来予測等に関する記述について、公に更新または修正する義務を負うものではありません。