欧狄沃^®联合含顺铂化疗获批中国首个且唯一的尿路上皮癌一线免疫治疗适应症

（2024年11月5日，上海）百时美施贵宝宣布，欧狄沃^®（纳武利尤单抗注射液）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合顺铂及吉西他滨用于不可切除或转移性尿路上皮癌成人患者的一线治疗。此次获批后，欧狄沃联合化疗成为中国首个且目前唯一获批用于晚期尿路上皮癌一线治疗的免疫疗法，欧狄沃也成为目前唯一适应症同时覆盖尿路上皮癌早期辅助治疗和晚期一线治疗的PD-1抑制剂，有望成为中国尿路上皮癌全病程治疗的基石方案。

此次获批基于III期研究CheckMate -901[1]，这是全球首个证实免疫联合疗法用于尿路上皮癌一线治疗，疗效显著优于标准顺铂化疗的III期临床研究，且患者的总生存期（OS）与无进展生存期（PFS）均取得显著获益。

“尿路上皮癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤之一，且近年来在中国的发病率呈上升趋势[2]。对于发现时已出现转移、无法手术的患者，一线治疗是其获得疗效的最佳机会；然而，该领域长期以来进展缓慢，此前公认疗效最佳的方案为上世纪80年代确立的基于顺铂的化疗，整体获益局限，患者生存期较短，临床面临巨大的未满足需求。”CheckMate -901研究中国主要研究者、复旦大学附属肿瘤医院副院长、上海市泌尿肿瘤研究所所长叶定伟教授表示，“在此背景下，我们非常欣喜地看到CheckMate -901研究收获成功，成为这一领域的一个重大突破。此次纳武利尤单抗联合方案的获批也为中国患者提供了期盼已久的治疗方案，标志着中国晚期尿路上皮癌一线治疗步入了免疫治疗的新时代，为顺铂耐受患者带来了更佳的长生存希望，具有里程碑式的意义。”

CheckMate -901主要终点结果显示¹，中位随访约33个月时，患者接受欧狄沃联合以顺铂为基础的化疗、序贯欧狄沃单药治疗后，中位总生存期（OS）为21.7个月（化疗组18.9个月），显著降低22%死亡风险（HR 0.78，p=0.0171）；中位无进展生存期（PFS）为7.9个月（化疗组7.6个月），显著降低28%的疾病进展或死亡风险（HR 0.72，p=0.0012）。在治疗应答情况方面，欧狄沃联合化疗也表现出具有临床意义的改善¹：客观缓解率（ORR）达57.6%（化疗组43.1%）；21.7%的患者肿瘤完全消失（完全缓解，CR），比例是化疗组的近2倍（11.8%）；且中位CR持续时间可达37.1个月，是化疗组（13.2个月）近3倍。研究中，欧狄沃联合化疗的耐受性良好，在最长达2年的治疗周期中，安全性特征与既往数据一致，未发现新的安全信号。

不仅如此，在基于较少患者量的研究事后分析中，欧狄沃联合化疗对于仅淋巴结转移（即疾病未转移至除淋巴结以外的部位或器官）的患者，表现出令人鼓舞的疗效[3]：患者中位OS接近4年（46.3个月），降低42%死亡风险（HR 0.58）；中位PFS达30.5个月，降低62%疾病进展或死亡风险（HR 0.38）；超过8成患者肿瘤明显缩小（ORR：81.5%），超过6成患者肿瘤完全消失（CR率：64.3%）。

“转移性尿路上皮癌历来是临床诊疗的难点，此前已有多项探索免疫治疗用于一线的III期研究未能取得成功。因而纳武利尤单抗联合化疗在CheckMate -901中表现出的疗效让人印象深刻：不仅在OS、PFS、ORR等关键指标方面全面优于标准化疗，而且对仅淋巴结转移的患者效果格外惊艳。“CheckMate -901中国研究者、北京大学泌尿外科研究所副所长、北京大学第一医院主任医师何志嵩教授表示，“不仅如此，研究中纳武利尤单抗联合化疗的整体耐受性良好，且该模式此前已在国内其他癌种的临床中开展多年，安全性特征明确、不良反应便于临床管理，加之仅需患者接受有限周期的化疗，这对于伴有肾功能不全的尿路上皮癌患者而言尤为关键。相信这一方案将成为未来中国临床一线的新标准，为患者带来长期高质量生存的希望。”

“我们非常高兴欧狄沃在中国获批又一‘首个’且‘唯一’的适应症，此项获批开创了中国晚期尿路上皮癌一线治疗的全新时代。这也是百时美施贵宝在‘中国2030战略’引领下，夯实并强化自身在肿瘤免疫治疗领域领先地位的又一个里程碑。”百时美施贵宝副总裁、中国及亚洲区域市场总经理、中国区总裁陈思渊女士表示，“欧狄沃是目前国内唯一适应症同时覆盖尿路上皮癌早期和晚期治疗的免疫治疗药物，期待其作为中国尿路上皮癌全病程治疗的基石方案，为更多患者带来更长生存的希望。展望未来，我们将在肿瘤免疫治疗领域持续发力，加速推动更多新适应症在国内落地，并与各方密切携手，持续提升患者可及性，让我们的创新药物更快地惠及更多中国患者。“

自2018年欧狄沃成为中国首个获批的肿瘤免疫治疗药物以来，百时美施贵宝始终高度关注中国患者对创新治疗的可及性，并于2018年12月支持中国癌症基金会（CFC）发起了欧狄沃患者援助项目。伴随此次获批，欧狄沃患者援助项目有望新增晚期尿路上皮癌一线治疗适应症，帮助减轻患者支付压力、获得更多长期生存的机会。

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关于欧狄沃

欧狄沃于2014年7月获批成为全球首个PD-1抑制剂，目前已在超过65个国家和地区获批共12个瘤种*，涵盖肺癌、头颈癌、胃癌、食管癌、肝癌、肾癌、结直肠癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、胸膜肿瘤、不明原发部位肿瘤。

欧狄沃是中国首个获批上市的免疫肿瘤药物。以欧狄沃为基础的免疫治疗目前在中国已获批11项适应症：

1.    欧狄沃可用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者；

2.    欧狄沃可用于治疗接受含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1表达阳性（定义为表达PD-L1的肿瘤细胞≥1%）的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者；

3.    欧狄沃可用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌（GC/GEJ）患者；

4.    欧狄沃联合逸沃可用于不可手术切除的、初治的非上皮样恶性胸膜间皮瘤（MPM）成人患者；

5.    欧狄沃联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗适用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者；

6.    欧狄沃可用于经新辅助放化疗（CRT）及完全手术切除后仍有病理学残留的食管癌或胃食管连接部癌患者的辅助治疗；

7.    欧狄沃联合含氟嘧啶类和铂类化疗适用于晚期或转移性食管鳞癌患者的一线治疗；

8.    欧狄沃联合含铂双药化疗适用于新辅助治疗可切除的（肿瘤直径≥4 cm或淋巴结阳性）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者；

9.    欧狄沃可用于接受根治性切除术后伴有高复发风险的尿路上皮癌（UC）患者的辅助治疗；

10.  欧狄沃联合逸沃适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌（CRC）患者的一线治疗；

11.  欧狄沃联合顺铂及吉西他滨用于不可切除或转移性尿路上皮癌成人患者的一线治疗。

欧狄沃是唯一由诺贝尔生理学或医学奖得主直接参与开发的PD-1抑制剂。

*欧狄沃为基础的免疫单药治疗及免疫联合治疗方案

[1] van der Heijden MS et. al. Nivolumab plus Gemcitabine-Cisplatin in Advanced Urothelial Carcinoma. N Engl J Med. 2023 Nov 9;389(19):1778-1789. doi: 10.1056/NEJMoa2309863. Epub 2023 Oct 22. PMID: 37870949.

[2] Zheng RS, Zhang SW, Zeng HM, Wang SM, Sun KX, Chen R, Li L, Wei WQ, He J. Cancer incidence and mortality in China, 2016[J]. JNCC, 2022, 2(1): 1-9. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jncc.2022.02.002.

[3] Galsky MD et. al. Characterization of complete responders to nivolumab + gemcitabine-cisplatin vs gemcitabine-cisplatin alone and patients with lymph node–only metastatic urothelial carcinoma from the CheckMate 901 trial. J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 4509).